À l’époque précolombienne, le Xoloitzcuintle était employé tant pour la chasse que pour la garde par les peuples natifs du Mexique et de l’Amérique Centrale, notamment les Mayas, les Aztèques et les Colimas.
Ils utilisaient aussi sa chaleur pour se soigner en se blottissant contre lui, par exemple en cas de douleurs aux dents, de problèmes d’asthme, etc.
Supposé avoir été envoyé par le dieu Xololt pour escorter les défunts vers l’au-delà, il était souvent sacrifié lorsque son maître mourait.
Enfin, sa viande était consommée par les peuples natifs lors de certaines cérémonies : funérailles, mariages…
Le Xoloitzcuintle fait aujourd'hui encore un gardien fiable, tout à fait enclin à protéger les siens. C'est d'autant plus vrai qu'il n'est pas du genre à aboyer pour tout ou rien : quand on l'entend, c'est probablement qu'un inconnu est dans les parages.
Ce rôle de gardien est toutefois difficile à confier à un individu appartenant à la variété Toy, car son gabarit le rend peu dissuasif pour faire reculer une personne mal intentionnée. Il n'en reste pas moins très efficace pour donner l'alerte.
Le Xoloitzcuintle est proche de ses humains, apprécie les enfants (surtout ceux qui ont déjà un certain âge) et globalement agréable à vivre, dès lors qu'on a su lui faire comprendre que ce n'est pas lui décide. Il fait donc un bon chien de compagnie, et son besoin d'exercice modéré le rend adapté aussi bien à une famille aimant marcher qu’à des retraités encore un minimum actifs.
Les sujets dépourvus de poils sont particulièrement appréciés des personnes allergiques. En effet, ils ont peu de squames et pas de puces : cela diminue grandement le risque de réactions allergiques, ou du moins permet qu’elles soient fortement atténuées. Il n’en faut pas moins garder en tête qu’aucun chien n’est totalement hypoallergénique, car les protéines causant les allergies restent présentes en plus ou moins grand nombre dans la salive, l’urine et les squames. Par conséquent, rien ne vaut un essai en conditions réelles pendant quelques heures avant de franchir le pas de l’adoption - même si ce n'est pas non plus une garantie à 100%, car une allergie peut mettre beaucoup de temps à se manifester.
Même s’il est loin d’être le plus sportif des chiens, le Xoloitzcuintle peut s’avérer très performant dans certaines disciplines comme l’agility, l’obéissance ou encore le rallye.
Le Xoloitzcuintle fait toujours son petit effet dans les concours de beauté pour chiens. Certains organismes cynologiques nationaux font le choix d'y accepter seulement les variétés sans poil, mais ce n'est le cas ni en France, ni en Belgique, ni en Suisse, ni au Canada.
