Les éleveurs privilégient les croisements entre Xoloitzcuintles glabres. En effet, il est beaucoup plus probable d’obtenir des chiots glabres si ses deux parents le sont, et cette caractéristique est davantage recherchée que la présence de poils.
Il faut toutefois savoir qu’un Xolo homozygote sur le gène « Nu » (c’est-à-dire qui possède deux gènes « Nu ») meurt avant ou peu après sa naissance, car il présente des anomalies physiques extrêmes qui l’empêchent de survivre. Autrement dit, tous les représentants glabres et vivants sont hétérozygotes sur le gène « Nu » : ils possèdent à la fois un gène « Nu » et un gène « Poils ». Le fait que le gène « Nu » soit dominant (c’est-à-dire prend le dessus) explique qu’ils soient dépourvus de poils. Cela ne les empêche pas de pouvoir donner naissance à des chiots poilus, puisqu’ils demeurent porteurs du gène « Poils ».
Au contraire, deux chiens poilus qui se reproduisent ne peuvent donner naissance à des chiens sans poil, car ils sont homozygotes sur le gène « Poils ». Autrement dit, ils possèdent chacun deux gènes « Poils » : le gène « Nu » est totalement absent de leur patrimoine génétique.
Ainsi :
Les Xoloitzcuintles qui possèdent des poils ne doivent pas se reproduire entre eux, car ils donneraient naissance à une portée composée uniquement de chiots poilus. Cette règle fixée par les différents organismes permet d’orienter l’élevage de la race vers la production d’individus sans poil.
Ces individus ne sont toutefois pas totalement exclus de la reproduction, car ils permettent d’assurer la diversité génétique de la race. Ainsi, dès lors qu'ils ont des ancêtres nus sur au moins trois générations et descendent eux-mêmes de parents qui le sont, ils sont autorisés à s'accoupler avec des individus glabres. En revanche, les sujets qui ne remplissent pas ces conditions ne sont pas autorisés à se reproduire.
